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2016年 04月 06日
今日はこのNature論文のPIのセミナー。DNA double strand break (DSB)と白血病。
ectopicに制限酵素を発現させるとDNA DSBがおきてゲノムが不安定になる。そうするとある種のleukemiaでは分化が進み、病状の改善になるという。一番強烈なデータ(生存率の上昇)はMLL4ノックアウトで出てるので、DSBや分化以外のメカニズムもあるだろうが。 DSBをwhole genome mappingする技術も進み、ようやくomicsの俎上になったか。 追記。DSBが分化を誘導するメカニズムについて。論文ではp21がrequiredというデータがある。考察ではDSBに誘導されたp21が細胞周期を延長することで、PU.1などのmyeloid differentiationに関わる転写因子の集積が起こるからといわれている。よって、DNA repair inhibitorsはMLLが関連する白血病では効果があるかもしれないと考察している。 一般にDNAダメージが入ると癌ではp52, ATMが活性されsenescence, apoptosisに入る。この論文はそれ以外にp21-mediated cell-cycle arrest might induce terminal differentiation of cancer cells.
by sugirioblog
| 2016-04-06 08:42
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